La Commission européenne approuve la quadrithérapie à base de DARZALEX® (daratumumab) par voie sous-cutanée de Johnson & Johnson chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, quelle que soit leur éligibilité à la greffe

Cet approbation renforce l’utilisation du daratumumab en traitement fondamental chez les patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, en faisant ainsi le seul anticorps anti-CD38 pour tous les types de patients dans ce cas 

L’étude de la Phase 3 CEPHEUS montre une amélioration significative du taux de maladie résiduelle minimale (MRM) négative, de la prolongation de la survie sans progression et de la réponse complète ou supérieure par rapport au traitement standard¹

Beerse, Belgique, 10 avr. 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, une société de Johnson & Johnson, a annoncé ce jour que la Commission européenne (CE) a approuvé une extension d’indication de DARZALEX^® (daratumumab) en formulation sous-cutanée (SC) en traitement de première ligne. L’approbation concerne le daratumumab par voie SC en association avec le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (daratumumab-VRd) dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (MMND).¹

“Le myélome multiple est une maladie complexe et évolutive. Commencer avec des schémas thérapeutiques plus efficaces en traitement de première ligne offre de meilleures chances aux patients d’obtenir des résultats soutenus sur le long terme en prévenant la résistance à la maladie et la rechute,” déclare la Professeure Katja Weisel, du centre hospitalier universitaire de Hambourg-Eppendorf. “Le schéma thérapeutique du daratumumab-VRd par voie sous-cutanée offre une nouvelle norme de soin efficace et pratique aux patients présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué, quelle que soit leur éligibilité à une greffe, avec des réponses profondes et durables, qui se traduisent par un risque réduit significatif de progression de la maladie ou de décès.”

Le daratumumab est actuellement autorisé dans neuf indications pour le myélome multiple, dont cinq en première ligne, y compris dans le cadre de schémas thérapeutiques destinés aux patients nouvellement diagnostiqués qui sont éligibles ou non à une autogreffe de cellules souches (AGCS).¹ L’approbation d’aujourd’hui suit l’accord d’extension d’indication pour le daratumumab-VRd en octobre 2024, pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints de myélome multiple qui sont éligibles ou non à une AGCS, basé sur les résultats de l’étude de la Phase 3 PERSEUS. L’étude a évalué cette quadrithérapie à base de daratumumab SC comme traitement de consolidation et d’induction, suivie par le daratumumab par voie SC et le lénalidomide en entretien.^2,3

“Le daratumumab est devenu la pierre angulaire du traitement du myélome multiple au cours des dix dernières années et est maintenant le seul anticorps anti-CD38 approuvé pour traiter tous les types de patients en traitement de première ligne, quelle que soit leur éligibilité à la greffe,” déclare Edmond Chan, Titulaire d’un Bachelor en Médecine et Chirurgie, Docteur en Médecine (Résident), Responsable du Domaine Thérapeutique de l’Hématologie pour la région EMEA, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Ce dernier accord confirme l’avantage renforcé de la quadrithérapie à base de daratumumab par voie SC, ainsi que sa polyvalence et son efficacité dans la prise en charge des besoins divers des personnes affectées par cette maladie complexe. ”

L’étude CEPHEUS de la Phase 3 (NCT03652064) a évalué l’efficacité et l’innocuité du daratumumab-VRd (n=197) par rapport à VRd (n=198) chez les patients atteints d’un MMND non éligible pour une greffe ou pour qui aucune AGCS n’a été programmée comme traitement initial (non éligible à une greffe ou greffe différée).¹ Les données de l’étude ont été précédemment présentées à la réunion annuelle de l’International Myeloma Society (IMS) de 2024.⁴ Après un suivi médian de 59 mois, le critère d’évaluation principal a été atteint, avec un taux global de MRM négative à une sensibilité de 10^-5 (aucune cellule cancéreuse détectée parmi 100,000 cellules de moelle osseuse) de 60.9 pour cent pour les patients traités par daratumumab-VRd et 39.4 pour cent par VRd (rapport de cotes [OR] : 2.37 ; intervalle de confiance [IC] à 95 pour cent : 1.58-3.55; p<0.0001).¹ De même, la proportion des patients obtenant une MRM négative ≥ 12 mois a quasiment doublé sous daratumumab-VRd par rapport à VRd (48.7 pour cent contre 26.3 pour cent; OR 2.63; IC à 95 pour cent : 1.73-4.00; p<0.0001).¹ La quadrithérapie à base de daratumumab en SC comparé à VRd, a également significativement augmenté la profondeur de la réponse avec des taux plus élevés de réponse complète (RC) ou supérieure¹ Le taux de RC ou supérieure était de 81.2 pour cent avec daratumumab-VRd contre 61.6 pour cent avec VRd (OR 2.73; IC à 95 pour cent : 1.71-4.34; p<0.0001).¹ L’étude a également démontré que l’association daratumumab-VRd a réduit de manière significative le risque de progression ou de décès de 43 pour cent (rapport de risque [RR], 0.57; IC à 95 pour cent : 0.41-0.79; p<0.0005) par rapport à VRd. La survie sans progression médiane n’a pas été atteinte pour daratumumab-VRd par rapport à 52.6 mois pour VRd.¹ Les données de survie globale ne sont pas encore abouties.

Le profil d’innocuité global de daratumumab-VRd était cohérent avec les profils d’innocuité connus pour daratumumab par voie SC et VRd.⁴ Les effets indésirables hématologiques et non hématologiques de grade 3/4 les plus fréquents (>10 pour cent) avec daratumumab-VRd par rapport à VRd étaient la neutropénie (44.2 pour cent contre 29.7 pour cent), la thrombopénie (28.4 pour cent contre 20.0 pour cent), l’anémie (13.2 pour cent contre 11.8 pour cent), les neuropathies périphériques (8.1 pour cent contre 8.2 pour cent), la diarrhée (12.2 pour cent contre 9.2 pour cent) et la COVID-19 (11.2 pour cent contre 4.6 pour cent).⁴

“Chez Johnson & Johnson, notre engagement dans la recherche du myélome multiple remonte à plus de 20 ans et notre engagement à améliorer les résultats pour tous les patients n’a jamais été aussi fort qu’aujourd’hui,” a déclaré Jordan Schecter, Docteur en Médecine, Vice-président, Responsable du Domaine Pathologique du myélome multiple, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Cette approbation historique nous permet d’offrir un accès à toutes les populations de patients, quels que soient leur âge, leur forme physique ou leur risque d’une quadrithérapie ou trithérapie sur la base du daratumumab en traitement de première ligne - c’est une étape critique vers notre objectif ultime d’offrir un traitement fonctionnel.”

Le 30 septembre 2024, Johnson & Johnson a également déposé une demande de licence de produit biologique supplémentaire auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis pour obtenir l’approbation d’une nouvelle indication pour le daratumumab par voie SC en association avec le VRd pour le traitement des patients adultes atteints de MMND pour lesquels l’AGCS est différée ou qui ne sont pas éligibles à l’AGCS.

À propos de l’étude CEPHEUS

L’étude CEPHEUS (NCT03652064) est une étude internationale randomisée ouverte de la Phase 3 comparant l’association du daratumumab en sous-cutané, du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (daratumumab-VRd) au traitement standard par l’association de bortézomib, de lénalidomide et de dexaméthasone (VRd).^4,5 L’essai a inclus 395 patients atteints d’un myélome multiple nouvellement diagnostiqué non éligibles à une greffe de cellules souches (GCS) ou pour qui une GCS n’était pas prévue.⁴ Le critère d’évaluation principal était le taux global de MRM négative.⁴ L’âge minimum de participation était de 18 ans pour les patients des bras daratumumab-VRd et VRd, avec un âge médian des patients de 70 ans (intervalle compris entre 31 et 80 ans).⁴ L’étude a été menée dans 13 pays en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et en Europe.⁴

À propos du daratumumab et du daratumumab par voie SC 

Johnson & Johnson s’est engagé à explorer le potentiel du daratumumab pour les patients atteints d’un myélome multiple dans tous les aspects de la maladie.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc., une société de Johnson & Johnson, et Genmab A/S ont conclu un accord mondial accordant à Johnson & Johnson une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab. Depuis son lancement, le daratumumab s’est imposé comme thérapie fondamentale dans le traitement du myélome multiple et a été utilisé chez plus de 618,000 patients dans le monde entier.⁶ Le daratumumab est le seul anticorps dirigé contre le CD38 dont l’administration par voie sous-cutanée est autorisée pour traiter les patients atteints de myélome multiple.⁷ Le daratumumab par voie SC est coformulé avec de l’hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d’administration de médicaments ENHANZE^® de Halozyme.⁷

Le CD38 est une protéine de surface qui est présente en grand nombre sur les cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.⁷ Le daratumumab se lie au CD38 et inhibe la croissance des cellules tumorales, entraînant la mort des cellules du myélome.⁷ Le daratumumab peut également avoir un effet sur les cellules normales.⁷ Les données issues de dix essais cliniques de la Phase 3, tant en première ligne qu’en rechute, ont révélé que les schémas thérapeutiques à base de daratumumab entraînaient une amélioration significative de la survie sans progression et/ou de la survie globale.^{4,8,9,10,11,12,13,14,15}

Pour plus d’informations sur le daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit à l’adresse suivante : https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1101.htm.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple est un cancer du sang actuellement incurable qui touche un type de globules blancs appelés « plasmocytes », que l’on trouve dans la moelle osseuse.^16,17 Dans le cas du myélome multiple, ces plasmocytes cancéreux continuent de proliférer, s’accumulent dans l’organisme et supplantent les cellules sanguines normales, tout en provoquant souvent une destruction osseuse et d’autres complications graves.¹⁷ Dans l’Union européenne, plus de 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple en 2022, et plus de 22 700 patients en sont décédés¹⁸ Les personnes atteintes de myélome multiple expérimentent des rechutes de plus en plus fréquentes avec chaque ligne de traitement ^19,20 alors que les rémissions deviennent progressivement plus courtes.^19,20,21 Si certains patients atteints d’un myélome multiple ne présentent initialement aucun symptôme, d’autres peuvent présenter des signes et symptômes fréquents de la maladie, pouvant inclure des fractures ou douleurs osseuses, un faible taux de globules rouges, de la fatigue, des taux de calcium élevés ou une atteinte rénale.²²

À propos de Johnson & Johnson 

Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre force d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise dans le domaine de la médecine innovante et des technologies médicales, nous sommes les plus à même d’apporter des innovations à l’ensemble des solutions de santé d’aujourd’hui pour faire advenir les avancées de demain et avoir un impact majeur sur la santé de l’humanité.

Pour en savoir plus, consultez le site à l’adresse www.innovativemedicine.jnj.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.

Mises en garde concernant les déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995 à propos du développement, des bénéfices potentiels et de l’impact thérapeutique du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avéraient inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisaient, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires, l’incertitude du succès commercial, la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents, les contestations de brevets, les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé, les évolutions juridiques et réglementaires applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Vous trouverez une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs dans le tout dernier rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K, notamment dans les sections intitulées “Mise en garde concernant les énoncés prospectifs” et “Rubrique 1A. Facteurs de risque,” ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-Q et les autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne aux adresses suivantes : http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques suivantes ne s’engage à mettre à jour les énoncés prospectifs suite à de nouvelles informations ou événements ou développements futurs : Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, Johnson & Johnson.

*La professeure Katja Wesel, du centre hospitalier universitaire de Hambourg-Eppendorf, a fourni des services de consultation, de conseil et de porte-parole à Janssen. Elle n’a reçu aucune rémunération pour des travaux en lien avec les médias.

¹ Agence européenne des médicaments. Résumé des caractéristiques du produit de DARZALEX (daratumumab). Avril 2025.
² Rodríguez-Otero P, et al. Daratumumab (DARA) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) in transplant-eligible (TE) patients (pts) with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of minimal residual disease (MRD) in the PERSEUS trial. Congrès annuel 2024 de l’American Society for Clinical Oncology. 3 juin 2024.
³ Johnson & Johnson Innovative Medicine EMEA. DARZALEX® (daratumumab)-SC based quadruplet regimen approved by the European Commission for patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant-eligible. Disponible à l’adresse : https://www.jnj.com/media-center/press-releases/darzalex-daratumumab-sc-based-quadruplet-regimen-approved-by-the-european-commission-for-patients-with-newly-diagnosed-multiple-myeloma-who-are-transplant-eligible. Consulté en avril 2025.
⁴ Usmani S Z, et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Présentation orale. 21e congrès annuel de l’International Myeloma Society (IMS). 25–28 septembre 2024.
⁵ Clinicaltrials.gov. A Study Comparing Daratumumab, VELCADE (Bortezomib), Lenalidomide, and Dexamethasone (D-VRd) With VELCADE, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) in Participants With Untreated Multiple Myeloma and for Whom Hematopoietic Stem Cell Transplant is Not Planned as Initial Therapy. NCT03652064. Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03652064?term=NCT03652064&cond=Multiple%20Myeloma&rank=1&a=63. Consulté en avril 2025.
⁶ Johnson & Johnson [données sur fichier]. RF-452129. Nombre de patients traités par DARZALEX dans le monde entier en décembre 2024.
⁷ Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX® (Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible à l’adresse : http://www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Consulté en avril 2025.
⁸ Moreau P, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, openlabel, phase 3 study. Lancet 2019;394(10192):29-38.
⁹ Facon T, et al. MAIA Trial Investigators. Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med 2019;380(22):2104-2115.
¹⁰ Mateos MV, et al. Overall survival with daratumumab, bortezomib, melphalan, and prednisone in newly diagnosed multiple myeloma (ALCYONE): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet 2020;395:P132-141.
¹¹ Dimopoulos MA, et al. APOLLO Trial Investigators. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in previously treated multiple myeloma (APOLLO): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021;22(6):801-812.
¹² Palladini G, et al. Daratumumab plus CyBorD for patients with newly diagnosed AL amyloidosis: safety run-in results of ANDROMEDA. Blood 2020;2;136(1):71-80.
¹³ Chari A, et al. Daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and/or refractory multiple myeloma. Blood 2017;130(8):974-981.
¹⁴ Bahlis NJ, et al. Daratumumab plus lenalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: extended follow-up of POLLUX, a randomized, open-label, phase 3 study. Leukemia 2020;34(7):1875-1884.
¹⁵ Mateos MV, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone Versus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Previously Treated Multiple Myeloma: Three-year Follow-up of CASTOR. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2020;20(8):509-518.
¹⁶ Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
¹⁷ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/if-you-have-multiple-myeloma. Consulté en avril 2025.
¹⁸ ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible à l’adresse : https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Consulté en avril 2025.
¹⁹ Bhatt P, Kloock C, Comenzo R. Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Review of Available Therapies and Clinical Scenarios Encountered in Myeloma Relapse. Curr Oncol. 2023;30(2):2322-2347.
²⁰ Hernández-Rivas JÁ, et al. The changing landscape of relapsed and/or refractory multiple myeloma (MM): fundamentals and controversies. Biomark Res. 2022;10(1):1-23.
²¹ Gavriatopoulou M, et al. Metabolic Disorders in Multiple Myeloma. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11430.
²² American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Consulté en avril 2025.

CP-511383

Mars 2025

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