Sanofi : Le New England Journal of Medicine publie les résultats positifs de deux essais cliniques de phase III montrant que Dupixent® (dupilumab) améliore l'asthme modéré à sévère
Communiqué de presse
Source : Sanofi (EURONEXT : SAN) (NYSE : SNY)
Le New England Journal of Medicine publie les résultats positifs de deux essais cliniques de phase III montrant que Dupixent® (dupilumab) améliore l'asthme modéré à sévère
- Les résultats de deux essais cliniques de phase III menés auprès d'une large population de patients souffrant d'asthme non contrôlé montrent que Dupixent a permis d'obtenir une amélioration significative de plusieurs paramètres de l'asthme, indépendamment des concentrations minimales d'éosinophiles ou d'autres biomarqueurs d'une inflammation de type 2 au départ.
- Bénéfice thérapeutique supérieur observé chez les patients présentant des concentrations plus élevées de biomarqueurs caractéristiques d'une inflammation de type 2, mesurée par les taux d'éosinophiles ou d'oxyde nitrique dans l'air expiré.
- Dans l'essai VENTURE (qui visait une réduction des prises de corticoïdes par voie orale), les patients traités par Dupixent ont pu réduire sensiblement leur consommation de corticoïdes par voie orale, tout en présentant moins d'exacerbations asthmatiques et une meilleure fonction respiratoire, comparativement au placebo.
- Dans les deux cas, la fonction respiratoire des patients traités par Dupixent s'est significativement améliorée, deux semaines après l'administration de la première dose, et cette amélioration s'est maintenue pendant les 52 semaines de traitement.
Paris et Tarrytown (New York) - Le 21 mai 2018 - Le New England Journal of Medicine (NEJM) publie aujourd'hui les résultats détaillés de deux essais cliniques de phase III consacrés à l'utilisation expérimentale de Dupixent® (dupilumab) dans le traitement de l'asthme modéré à sévère. Ces résultats montrent que Dupixent a significativement réduit le risque de crises d'asthme sévères (exacerbations), amélioré la fonction respiratoire des patients et diminué leur dépendance aux corticoïdes par voie orale. Baptisés QUEST et VENTURE, ces essais font partie du programme d'essais cliniques pivots ayant évalué Dupixent dans le traitement de l'asthme non contrôlé. Les données ont été présentées simultanément au Congrès international 2018 de l'American Thoracic Society.
Dupixent a permis d'obtenir des améliorations significatives de plusieurs critères d'évaluation primaires et secondaires importants, dans la population générale des deux études -- QUEST et VENTURE --, avec un bénéfice thérapeutique supérieur chez les patients qui présentaient une inflammation de type 2 plus sévère, caractérisée par des concentrations élevées d'éosinophiles sanguins ou d'oxyde nitrique (NO) dans l'air expiré. Plusieurs autres paramètres caractérisent l'asthme de type 2, notamment des concentrations élevées d'immunoglobulines E (IgE). Dupixent inhibe la voie IL-4/IL-13, de plus en plus considérée comme un médiateur central de l'inflammation de type 2 caractéristique de l'asthme ainsi que de plusieurs maladies allergiques ou atopiques.
L'utilisation expérimentale du Dupixent dans le traitement d'entretien complémentaire de l'asthme modéré à sévère de l'adulte et de l'adolescent est actuellement évaluée par les organismes de réglementation de plusieurs pays, dont les États-Unis, le Japon et les pays de l'Union européenne (UE). Aucun organisme de réglementation n'a encore évalué complètement ses profils de sécurité et d'efficacité dans cette indication. Aux États-Unis, la FDA devrait rendre sa décision le 20 octobre 2018. Dupixent est approuvé dans plusieurs pays dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère non contrôlée de l'adulte.
À propos de LIBERTY ASTHMA QUEST
L'essai de phase III QUEST a illustré le bénéfice thérapeutique de Dupixent dans le traitement d'une vaste population d'adultes et d'adolescents souffrant d'asthme modéré à sévère (indépendamment de leurs concentrations minimales d'éosinophiles ou d'autres biomarqueurs au départ), en complément de traitements standards. Dupixent a permis de réduire les crises d'asthme sévères et d'améliorer la fonction respiratoire, comparativement au placebo. Des améliorations de la fonction respiratoire ont été observées dès la première évaluation, deux semaines après l'administration de la première dose de Dupixent, et celles-ci se sont maintenues pendant toute la durée de l'essai de 52 semaines. Les patients ont également rapporté une amélioration du contrôle de leur asthme et de leur qualité de vie tout au long de l'étude ; ces deux paramètres ont été mesurés à l'aide des instruments ACQ-5 (questionnaire de contrôle de l'asthme en 5 points) et AQLQ (questionnaire du changement de qualité de vie dans l'asthme).
« Près de 20 % des personnes souffrant d'asthme continuent de présenter des symptômes modérés à sévères non contrôlés en dépit des traitements disponibles », a précisé le Dr Mario Castro, titulaire de la Chaire Alan A. et Edith L. Wolff de médecine respiratoire et soins intensifs à la faculté de médecine de l'Université Washington de Saint Louis. « Les résultats de phase III publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine montrent qu'un agent biologique, en complément de traitements standards, pourrait améliorer de multiples paramètres de l'asthme et aider une vaste population de patients à atteindre leurs objectifs thérapeutiques. Dupixent a été conçu pour inhiber la signalisation de deux protéines importantes (IL-4 et IL-13) mises en cause dans l'inflammation de type 2, qui contribue aux symptômes que présentent de nombreuses personnes souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé. »
L'essai clinique QUEST a inclus 1 902 patients dans différents pays, dont 1 795 adultes et 107 adolescents. L'étude comportait quatre groupes de traitement : un groupe traité par 200 mg de Dupixent toutes les deux semaines (après une dose de charge de 400 mg), un groupe traité par 300 mg de Dupixent toutes les deux semaines (après une dose de charge de 600 mg) et deux groupes distincts traités par placebo. Tous les patients ont continué de prendre des corticoïdes inhalés à des doses modérées ou fortes et jusqu'à deux autres médicaments de contrôle pendant toute la durée de l'étude.
La publication dans le NEJM présente les données relatives aux principaux critères d'évaluation de l'étude, dont celles indiquées dans le tableau ci-dessous :
| Données sommaires de l'étude QUEST | ||
| Réduction du taux annualisé d'exacerbations asthmatiques sévères sur 52 semaines, ajustée sur le placebo | ||
| Dupixent 200 mg (n=631) vs. placebo (n=317) | Dupixent 300 mg (n=633) vs. placebo (n=321) | |
| Population générale1 | 48 %* | 46 %* |
| Dupixent 200 mg (n=264) vs. placebo (n=148) | Dupixent 300 mg (n=277) vs. placebo (n=142) | |
| Patients dont le taux d'éosinophiles était supérieur ou égal à 300 éosinophiles/microlitre | 66 %±* | 67 %* |
| Variation absolue (en pourcentage) de la mesure de la fonction respiratoire (mesurée par le VEMS) entre le début de l'étude et la semaine 12, ajustée sur le placebo2 | ||
| Dupixent 200 mg (n=611) vs. placebo (n=307) | Dupixent 300 mg (n=610) vs. placebo (n=313) | |
| Population générale1 | 140 ml* (9 %) |
130 ml* (9 %) |
| Dupixent 200 mg (n=256) vs. placebo (n=144) | Dupixent 300 mg (n=266) vs. placebo (n=139) | |
| Patients dont le taux d'éosinophiles était supérieur ou égal à 300 éosinophiles/microlitre | 210ml± (13 %) |
240ml* (18 %) |
1Co-critère d'évaluation primaire, *valeur de p <0,001, **±valeur de p nominale
2Nombre de patients dont le VEMS a été mesuré à la semaine 12
Pendant les 52 semaines de traitement, le taux global d'événements indésirables a été comparable d'un groupe de traitement à l'autre (81 % dans les deux groupes Dupixent et 83 % dans les deux groupes placebo). Le taux d'évènements indésirables graves s'est établi à 8 %, dans les groupes Dupixent et dans les groupes placebo. Les évènements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Dupixent comparativement au placebo ont été les réactions au point d'injection (17 % contre 8 %), les douleurs dorsales (4 %, dans les deux cas) et les variations du taux d'éosinophiles (4 % contre 1 %).
À propos de LIBERTY ASTHMA VENTURE
L'essai de phase III VENTURE a également recruté ses patients indépendamment de leurs taux de certains biomarqueurs. L'étude a montré que les adultes et les adolescents souffrant d'asthme sévère corticodépendant traités par Dupixent, en complément de traitements standards, ont pu réduire leur consommation de corticoïdes par voie orale et obtenir un meilleur contrôle de leur asthme, comparativement à ceux traités par placebo, après 24 semaines de traitement. Dans le groupe Dupixent, les patients ont réduit leur consommation de corticoïdes par voie orale de 70 % dans le population générale, et de 80 % dans le sous-groupe de patients dont le taux d'éosinophiles de départ était supérieur ou égal à 300 éosinophiles/microlitre (comparativement à 43 % dans le groupe placebo). Le risque de crises d'asthme sévères des patients traités par Dupixent a diminué et leur fonction respiratoire s'est améliorée, même s'ils ont réduit leurs prises de corticoïdes par voie orale.
« Jusqu'à 45 % des personnes souffrant d'asthme sévère doivent impérativement prendre des corticoïdes à usage systémique pour contrôler leurs symptômes, mais il convient de tenir compte des effets secondaires potentiels à long terme, conformément aux recommandations thérapeutiques », a déclaré le Dr Klaus Rabe, Directeur du Service de pneumologie de la LungenClinic Grosshansdorf et Professeur de médecine à l'Université Christian Albrechts de Kiel en Allemagne. « Dans l'essai VENTURE de phase III, une majorité de patients traités par Dupixent, en complément de traitements standards, ont significativement réduit leur consommation de corticoïdes par voir orale et près de la moitié d'entre eux s'en sont complètement affranchis, tout en obtenant une amélioration de leur asthme. »
L'essai VENTURE, d'une durée de 24 semaines, a inclus 210 patients (103 dans le groupe dupilumab et 107 dans le groupe placebo) atteints d'asthme sévère sous traitement d'entretien par corticoïdes oraux pendant les six mois précédant leur inclusion dans l'étude. L'étude comportait deux groupes de traitement, l'un traité par 300 mg de Dupixent toutes les deux semaines (après une dose de charge de 600 mg) et l'autre par placebo. Tous les patients ont continué de prendre des corticoïdes inhalés à des doses modérées ou fortes et jusqu'à deux autres médicaments de contrôle pendant toute la durée de l'étude. Les corticoïdes oraux prescrits dans le cadre de l'étude étaient la prednisone ou la prednisolone.
La publication dans le NEJM présente les données relatives aux principaux critères d'évaluation de l'étude, dont celles indiquées dans le tableau ci-dessous :
| Données sommaires de l'étude VENTURE | ||
| Réduction des doses de corticoïdes inhalés à 24 semaines | ||
| Dupixent 300 mg (n=103) | Placebo (n=107) | |
| Population générale1 | 70 %* | 42 % |
| Dupixent 300 mg (n=48) | Placebo (n=41) | |
| Patients dont le taux d'éosinophiles était supérieur ou égal à 300 éosinophiles/microlitre | 80 %* | 43 % |
| Proportion de patients ayant réduit de 50 % ou plus leur dose de corticoïdes inhalés | ||
| Population générale | 80 %* | 50 % |
| Proportion de patients ayant ramené leur dose de corticoïdes inhalés à moins de 5 mg par jour | ||
| Population générale | 69 %* | 33 % |
| 1Citère d'évaluation primaire, *valeur de p vs. placebo <0,001
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| Données sommaires de l'étude VENTURE (suite) | ||
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Différence entre le groupe Dupixent 300 mg (n=103) et le groupe placebo (n=107) (population générale) |
Différence entre le groupe Dupixent 300 mg (n=48) et le groupe placebo (n=41) (patients dont le taux d'éosinophiles était supérieur ou égal à 300 éosinophiles/microlitre) |
| Variation du taux annualisé d'exacerbations asthmatiques sévères sur 24 semaines | Réduction de 59 %* |
Réduction de 71 %± |
| Variation absolue (en %) du VEMS entre le début de l'étude et la semaine 24 | Amélioration* de 220 ml (15 %***)
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Amélioration± de 320 ml (25 %***) |
*Valeur de p nominale vs. placebo < 0,001
±Valeur de p nominale vs. placebo < 0,005
***Données non mentionnées dans la publication parue dans le NEJM
Pendant les 24 semaines de traitement, le taux global d'événements indésirables a été comparable d'un groupe de traitement à l'autre (62 % dans le groupe Dupixent et 64,5 % dans le groupe placebo). Le taux d'évènements indésirables graves s'est établi à 9 % dans le groupe Dupixent et à 6 % dans le groupe placebo. Les évènements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Dupixent comparativement au placebo ont été les réactions au point d'injection (9 % contre 4 %), de même que les bronchites (7 % contre 6 %), les sinusites (7 % contre 4 %) et les variations des taux d'éosinophiles (14 % contre 1 %).
Programme de développement du dupilumab
Sanofi et Regeneron consacrent plusieurs programmes de développement clinique de grande envergure au dupilumab et l'étudient dans le traitement de maladies modulées par une inflammation de type 2, comme la dermatite atopique de l'enfant (phase III), la polypose nasale (phase III) et l'oesophagite à éosinophiles (phase II). Des essais cliniques sont prévus dans la bronchopneumopathie chronique obstructive, l'allergie aux graminées et les allergies alimentaires (dont l'allergie aux arachides). Ces indications potentielles sont expérimentales et aucun organisme de réglementation n'a encore évalué les profils de sécurité et d'efficacité du dupilumab dans ces indications. Le dupilumab est développé conjointement par Sanofi et Regeneron dans le cadre d'un accord de collaboration global.
Pour plus d'informations sur les essais cliniques consacrés au dupilumab, prière de consulter le site suivant : www.clinicaltrials.gov.
À propos du Dupixent® (dupilumab)
Dupixent est actuellement approuvé aux États-Unis dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte insuffisamment contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou chez lequel ces traitements sont déconseillés. Dupixent est également approuvé dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de certaines catégories de patients dans l'Union européenne, ainsi qu'au Canada et au Japon.
INDICATION
Dupixent est indiqué dans le traitement de la dermatite atopique (eczéma) modérée à sévère de l'adulte non contrôlée par des traitements topiques soumis à prescription médicale ou auquel ces traitements ne conviennent pas. Dupixent peut être utilisé avec ou sans dermocorticoïdes. Sa sécurité d'emploi et son efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies. Dupixent est administré toutes les deux semaines par voie sous-cutanée à différents points d'injection, après une dose de charge initiale. Dupixent doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin. Les patients peuvent se l'injecter eux-mêmes après avoir bénéficié d'une formation sur la technique d'injection sous-cutanée au moyen de la seringue pré-remplie.
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À propos de Sanofi
La vocation de Sanofi est d'accompagner celles et ceux confrontés à des difficultés de santé. Entreprise biopharmaceutique mondiale spécialisée dans la santé humaine, nous prévenons les maladies avec nos vaccins et proposons des traitements innovants. Nous accompagnons tant ceux qui sont atteints de maladies rares, que les millions de personnes souffrant d'une maladie chronique.
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Regeneron (NASDAQ : REGN) est une grande société de biotechnologie qui invente des médicaments aptes à transformer la vie des personnes atteintes de maladies graves. Fondée et dirigée par des médecins-chercheurs depuis 30 ans, l'entreprise possède la capacité unique de transformer ses recherches en médicaments, dont six ont été approuvés par la FDA. Plus de douze produits-candidats issus de ses activités de recherche interne sont en développement dans ses laboratoires. Ses médicaments et son portefeuille de développement sont destinés au traitement de maladies oculaires et cardiovasculaires, de maladies allergiques et inflammatoires, de la douleur, du cancer et de maladies infectieuses et rares.
Regeneron accélère et améliore le processus de développement traditionnel des médicaments grâce à VelociSuite®, une suite unique de technologies dont fait partie VelocImmune®, pour le développement optimal d'anticorps entièrement humanisés, ainsi qu'à des initiatives ambitieuses comme le Regeneron Genetics Center, l'un des plus grands centres de séquençage génétique du monde.
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