ALZHEIMER : Le sexe affecte tau dans le cerveau

C’est la première étude à démontrer que le sexe module l’effet de l’ApoE ε4 sur le dépôt de tau cérébral.

Cette étude transversale menée auprès de 131 sujets âgés en moyenne de 77 ans, dont 66 femmes à cognition « normale » et 97 sujets atteints de déficience cognitive légère dont 39 femmes a évalué les dépôts de tau en prenant en compte les facteurs de confusion possibles (âge et niveau d’études notamment). L’analyse montre que :

• les femmes avec mutation ApoE ε4 sont plus vulnérables que les hommes à l’accumulation de tau,
• le sexe ne module pas en revanche le dépôt de tau associé à ApoE ε4 dans le cerveau des participants en bonne santé cognitive ;
• mais le sexe module l'effet de l'ApoE ε4 sur le dépôt de tau dans le cerveau des participants au stade précoce de la maladie d'Alzheimer ;
• ce constat vaut pour le cortex entorhinal, l’amygdale, le gyrus para-hippocampal et le cortex cingulaire postérieur. De manière frappante, les femmes en déficience cognitive connaissent une augmentation plus importante du dépôt de tau associé à l’ApoE ε4 dans toutes ces zones, vs leurs homologues masculins (voir visuel).

Les implications sont importantes pour les essais cliniques, les biomarqueurs et les développements thérapeutiques dans la maladie d'Alzheimer. En particulier, le dosage des anticorps anti-tau devrait être adapté au sexe du patient. Et, plus globalement, le développement de médicaments pour le traitement d’Alzheimer devrait cibler le sexe et l'ApoE.