ALZHEIMER, PARKINSON : Le mosaïcisme somatique en question

Une grande question en neurosciences : ces travaux répondent à « une question majeure en neuroscience, lorsqu’il s’agit des maladies neurodégénératives », explique le neuroscientifique Michael McConnell, de l’UVA's Department of Neuroscience : Quelle est et pourquoi cette vulnérabilité sélective ? En synthèse, pourquoi certaines cellules sont touchées et pas d’autres ? L’hypothèse soutenue ici serait que les différentes zones du cerveau sont vulnérables à ces variations génétiques différemment chez les jeunes et chez les plus âgés.

Au départ, la recherche portait sur la schizophrénie. C'est dans ce contexte que l’équipe a découvert pour la première fois une variation inattendue dans la constitution génétique des cellules cérébrales individuelles. Mais cette découverte valait non seulement la schizophrénie, mais également pour la dépression, le trouble bipolaire, l'autisme et d'autres conditions neurologiques. En poursuivant les recherches, alors que les chercheurs s’attendaient à ce que ce mosaïcisme s’accroisse avec l’âge, ils constatent exactement le contraire : les patients plus jeunes « présentent e plus de mosaïcisme » et les patients plus âgés, moins. La constitution d’un atlas décrivant les neurones de 15 personnes en bonne santé âgées d'un an à 94 ans montre cette anti-corrélation parfaite avec l'âge.

Explication : les neurones à variation génétique importante, appelés neurones à CNV (copy number variation), sont les plus vulnérables à la mort. Cela pourrait expliquer la mort de neurones spécifiques dans différentes maladies neurodégénératives. Les personnes ayant le plus grand nombre de neurones CNV dans le lobe temporal risquent, ainsi, de développer la maladie d'Alzheimer. Il reste encore beaucoup à faire pour comprendre pleinement ces processus, car seuls à ce jour les neurones du cortex frontal du cerveau ont été étudiés…De plus, les neurones ne peuvent être examinés qu'après le décès.

Mais ces recherches, avec la piste des neurones à CNV ouvrent un nouveau paradigme dans la compréhension des maladies neurodégénérative : « Ce qui est vraiment intéressant avec le mosaïcisme, c'est qu'il modifie fondamentalement nos hypothèses sur ce qu'est la nature, une hypothèse basée sur le fait que chaque cellule d'un individu a le même génome ».