ARTHROSE : FoxO pour éviter son développement avec l’âge

Déficience en FoxO et risque d’arthrose : l’équipe montre que,

• des souris déficientes en FoxO spécifiques aux chondrocytes (cellules du cartilage en rouge) présentent une arthrite plus sévère avec le vieillissement et une dégradation accrue du cartilage en réponse à une arthrite provoquée chirurgicalement ;
• ces souris modèles d’arthrite déficientes en FoxO expriment également moins de lubrifine, une protéine qui aide à réduire la friction dans les articulations.
• La protéine spécifique FoxO1 ainsi que certains gènes liés à l'autophagie sont également réduits dans des lignées de chondrocytes humains de patients atteints d'arthrose,
• la restauration de l'expression de FoxO1 réduit les niveaux de cytokines inflammatoires et accroît les niveaux de lubrifine.

Les facteurs FoxO, de nouvelles cibles thérapeutiques dans l'arthrose ? les protéines FOXO sont responsables du maintien de notre santé articulaire :

• de précédentes recherches ont montré qu'au fur et à mesure que les articulations vieillissent, les taux de protéines FoxO dans le cartilage diminuent ;
• globalement, les patients souffrant d'arthrose ont une expression plus faible des gènes nécessaires au processus d’autophagie. Or, la déficience en FoxO est associée à des défauts de l'autophagie et des mécanismes qui protègent les cellules contre les oxydants ;
• sans FoxO, l'expression des gènes liés à l'inflammation monte en flèche, provoquant la douleur, tandis que les niveaux de gènes liés à l'autophagie s'effondrent, laissant les cellules incapables de se réparer.

La prochaine étape sera donc de développer des molécules qui « améliorent » FoxO et de les tester sur des modèles expérimentaux d'arthrose.