CANCER du SEIN : Comprendre la diversité des métastases nous rapproche de la précision
Cette équipe de biologistes et de cancérologues de la Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München s’attache à analyser le plus complètement possible les métastases du cancer du sein et ce faisant, nous apporte de nouvelles perspectives sur la biologie des tumeurs. Et ainsi, de nouvelles pistes thérapeutiques mieux ciblées. Au-delà, ces travaux, présentés dans la revue Nature Medicine, confirment le potentiel du profilage de l’expression spatiale- de ces métastases.
Le cancer du sein métastatique reste la cause de décès par cancer la plus fréquente chez les femmes dans le monde. En dépit de progrès considérables réalisés dans le traitement du cancer et les approches thérapeutiques modernes « de précision », de nombreuses tumeurs métastatiques restent incurables.
L'une des raisons en est l'hétérogénéité complexe des tumeurs. Avec des limites dans la capacité à étudier cette diversité, en partie en raison de défis méthodologiques et technologiques. Cette équipe internationale dirigée par Johanna Klughammer, chercheur en biomédecine à la LMU, avec des collègues du Dana-Farber Cancer Institute et du Broad Institute du MIT et de Harvard analyse la diversité des cellules métastatiques et leurs interactions avec leur microenvironnement cellulaire à l’aide de différentes méthodes de pointe.
De nouvelles perspectives sur la biologie du cancer du sein métastatique
L’étude analyse ainsi la totalité des molécules d’ARN de 67 biopsies prélevées sur 60 patientes atteintes de métastases du cancer du sein.
- Ces transcriptomes, montrent quels gènes sont actifs à un moment donné ;
- 2 approches différentes, mesurant soit le transcriptome entier de la cellule, soit seulement celui du noyau cellulaire apportent de premières informations sur l’organisation spatiale des cellules ;
- Le développement de profils d’expression spatiale pour 15 des échantillons et l’analyse des coupes de tissus en série avec jusqu’à 4 méthodes de résolution spatiale différentes apportent des caractéristiques plus fines des métastases.
- Non seulement les résultats mais les nouvelles techniques développées lors de ces travaux, vont aider les scientifiques mais permettent déj de caractériser différents types de métastases :
- ainsi, l’étude de ces métastases provenant de 9 endroits différents du corps – notamment du cerveau, du foie et des os – et représentant différents sous-types cliniquement pertinents livre des indices intéressants sur la biologie des cellules métastatiques ;
- des informations sur les types de cellules présents dans les métastases, sur la manière dont certains gènes sont activés dans ces cellules et sur la manière dont les cellules sont disposées spatialement dans la métastase ;
- les cellules malignes dans le corps d’un patient présentent également des profils d’expression très stables, même lorsque les métastases sont t situées dans différentes parties du corps ou lorsque les échantillons sont prélevés jusqu’à 200 jours d’intervalle ;
-
à l’inverse, de grandes différences sont identifiées entre les patients.
Les métastases sont généralement constituées de cellules cancéreuses, de cellules naturelles du tissu hôte et de cellules immunitaires migrées qui peuvent potentiellement combattre les cellules cancéreuses. « Une découverte passionnante a été de constater que le profil d’expression des cellules tumorales diffère selon qu’elles sont ou non entourées de cellules immunitaires (appelées cellules T ou NK) ».
Autant de données qui rapprochent le traitement des cancers d’une médecine de précision.
Source: Nature Medicine 30 Oct, 2024 DOI: 10.1038/s41591-024-03215-z A multi-modal single-cell and spatial expression map of metastatic breast cancer biopsies across clinicopathological features
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Cette actualité a été publiée le 15/03/2025 par
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