CARDIOMYOPATHIES : Les différentes variantes mènent différemment à l'insuffisance cardiaque

Un travail titanesque pour mieux décrypter cette maladie aux causes multiples

Les scientifiques se sont concentrés sur la cardiomyopathie dilatée (DCM), la forme la plus courante d'insuffisance cardiaque qui nécessite en général une greffe cardiaque. La condition est caractérisée par une dilatation des parois de la cavité cardiaque, en particulier dans le ventricule gauche, la principale chambre de pompage du cœur. Les muscles du cœur s'affaiblissent, ce qui compromet à terme sa capacité à se contracter et à pomper le sang, ce qui conduit finalement à une insuffisance cardiaque.

Les chercheurs ont donc analysé des tissus de patients présentant différentes mutations génétiques conduisant généralement à des cardiomyopathies. Ces mutations se produisent dans des protéines ayant différentes fonctions dans le cœur. Ces analyses indiquent que ces mutations déclenchent également des réponses différentes : « Cette étude les variants de gènes pathogènes dans le tissu cardiaque au niveau cellulaire, nous a permis de cartographier avec précision comment des variants pathogènes spécifiques entraînent un dysfonctionnement cardiaque », explique le Dr Norbert Hübner, co-auteur de l’étude.

Les scientifiques ont caractérisé les différentes mutations trouvées dans chacun des cœurs et les ont comparées entre elles, ainsi qu'avec les profils génétiques de cœurs sains et de cœurs défaillants mais dont les causes de dysfonctionnement étaient inconnues. Chaque type de cellule cardiaque a été analysé, un par un, en utilisant des méthodes de séquençage unicellulaire. Ce niveau d’analyse a permis de constater que

les cardiomyopathies ne déclenchent pas uniformément les mêmes voies pathologiques.

Différentes mutations induisent des réponses spécifiques et aussi des réponses partagées qui conduisent à une insuffisance cardiaque.

• Par exemple, la fibrose observée dans la cardiomyopathie dilatée n'est pas causée par un nombre accru de fibroblastes dans le cœur mais plutôt par une modification de la proportion habituelle des différents sous-types cellulaires, qui favorise l’augmentation du nombre de fibroblastes spécialisés dans la production de matrice extracellulaire, un phénomène typique chez des patients porteurs d'un gène RBM20 muté…
• Autre exemple, dans le cœur des personnes atteintes de cardiomyopathie arythmogène (ACM), une cardiopathie qui provoque des troubles dangereux du rythme cardiaque, les cellules musculaires sont de plus en plus remplacées par des cellules graisseuses et du tissu conjonctif, un processus associé au le gène PKP2.

Ainsi, ces travaux identifient des signatures moléculaires précises pour les différents types de cardiomyopathies, avec l’objectif, quel que soit le type, de pouvoir prévenir ou traiter l'insuffisance cardiaque. Des cibles thérapeutiques spécifiques qui vont pouvoir « éclairer » le développement d’une médecine cardiaque de précision.