ÉDITION du GÉNOME : Pour un travail d’orfèvre contre le cancer

Jusqu'à 20% de tous les cancers seraient « issus » de gènes de fusion

Les gènes de fusion sont le résultat anormal d'une jonction incorrecte de fragments d'ADN provenant de deux gènes différents, un événement qui se produit par accident au cours du processus de division cellulaire. Si l'erreur se traduit par un avantage de reproduction ou de survie, la cellule porteuse se multiplie et les gènes de fusion et les protéines qu'ils codent déclenchent la formation de tumeurs. Ainsi, de nombreux réarrangements chromosomiques et les gènes de fusion qui en sont issus sont à l'origine de sarcomes, de leucémies infantiles, de cancers de la prostate, du sein, du poumon et du cerveau. Parce qu'ils ne sont présents que dans les cellules tumorales, les gènes de fusion sont des cibles thérapeutiques très prometteuses pour de nouveaux traitements contre le cancer.

Comment « ça marche » ? A l'aide de la technologie CRISPR et ses ciseaux moléculaires, les chercheurs peuvent cibler des séquences spécifiques du génome et couper et coller des fragments d'ADN et modifier le génome de manière contrôlée de manière à éliminer les cellules tumorales en coupant les gènes de fusion à l'origine de la tumeur.

C'est la première fois que CRISPR démontre sa capacité à éliminer de manière sélective les gènes de fusion dans les cellules tumorales. Grâce à une stratégie innovante de l’équipe du CNIO : « faire deux coupes dans les introns, régions non codantes d'un gène, situées aux deux extrémités du gène de fusion ». De cette manière, lorsque la cellule tente de réparer ces cassures par elle-même, la cellule recolle les extrémités coupées, ce qui entraîne l'élimination complète du gène de fusion situé au milieu. Ce gène étant essentiel à la survie de la cellule, cette réparation entraîne automatiquement la mort de la cellule tumorale.

D'autres recherches vont être menées pour analyser la sécurité et l'efficacité de l’approche mais ces travaux apportent déjà une preuve de concept, avec des implications plus immédiates dans le sarcome d'Ewing et la leucémie myéloïde chronique, et possibles dans d'autres types de cancers provoqués par des gènes de fusion.