INSUFFISANCE CARDIAQUE : La thérapie génique qui pourrait redonner du cœur

Cette équipe de cardiologues du Fralin Biomedical Research Institute de la Virginia Tech identifie un nouveau traitement possible pour les cœurs défaillants : une protéine clé susceptible d'aider les patients cardiaques. Cette découverte, présentée dans l’American Journal of Physiology, ouvre la possibilité d’une nouvelle thérapie génique, par le biais d’un virus adénoassocié capable de rétablir la fonction cardiaque et mitochondriale.
Le cœur est un muscle « spécial », qui bat en moyenne 60 à 100 fois par minute, 24 heures sur 24. Mais lorsqu'il s'affaiblit, cela peut entraîner de graves problèmes allant de l'essoufflement et du gonflement des jambes et des pieds, à l’accumulation de liquide dans les poumons et jusqu’au décès.
L’insuffisance cardiaque systolique, caractérisée par l’incapacité du muscle cardiaque à se contracter suffisamment pour faire circuler le sang oxygéné du ventricule gauche du cœur dans le corps via le système circulatoire touche aujourd’hui plus de 32 millions de personnes dans le monde.
Enfin, les traitements actuels prescrits par les cardiologues gèrent les symptômes de l’insuffisance cardiaque systolique et permettent d’améliorer la qualité de vie des patients, « mais ils ne sont que symptomatiques » souligne l’un des auteurs principaux, Junco Warren, chercheur en santé cardiovasculaire au Centre de recherche vasculaire et cardiaque de l’Institut de recherche biomédicale Fralin : « en effet, ces thérapies ne s’attaquent pas directement au problème sous-jacent, à savoir l’affaiblissement du muscle cardiaque lui-même. Les taux élevés de mortalité et d’hospitalisation des patients atteints de dysfonctionnement systolique ne régressent pas.
Nous avons donc besoin de moyens pour restaurer la fonction du muscle cardiaque,
notamment en améliorant son métabolisme énergétique ».
Pourtant, au cours des dernières années, plusieurs candidats médicaments ont été proposés, visant à améliorer la contraction du muscle cardiaque. Mais la plupart se sont montrés inefficaces à produire cette amélioration sur le long terme, et notamment à améliorer la survie. Ces médicaments visaient soit à augmenter la force des contractions du cœur, soit à améliorer l’efficacité des contractions des fibres musculaires, 2 approches qui nécessitent plus d’énergie, ce qui dans certains cas, peut aggraver les résultats des patients. En effet, dans l’insuffisance cardiaque systolique, le muscle cardiaque s’affaiblit, ce qui empêche les mitochondries – les mini centrales productrices d’énergie dans les cellules – de faire leur travail, ce qui affaiblit encore plus le muscle.
L’étude identifie une protéine qui semble capable de jouer parfaitement cette fonction, sans effets secondaires. Il s’agit d’une protéine connue sous le nom de PERM1 qui régule efficacement à la fois l’énergie et la capacité du cœur à se contracter.
- PERM1 régule les 2 aspects à corriger, la fonction cardiaque et la fonction mitochondriale. La protéine pourrait donc constituer une nouvelle approche thérapeutique pour l’insuffisance cardiaque systolique.
La preuve de concept est obtenue in vivo, chez la souris modèle en bonne santé ayant reçu la protéine via un adénovirus : les scientifiques observent que la protéine régule en effet la fonction mitochondriale et améliore également la capacité du cœur à se contracter. Il reste à valider ces mêmes résultats sur des modèles d’insuffisance cardiaque et par des essais cliniques chez l’Homme.
Cependant, les chercheurs écrivent : « il pourrait s’agir d’un nouveau traitement pour traiter l’insuffisance cardiaque systolique en s’attaquant simultanément à la faiblesse musculaire et à la production d’énergie par les mitochondries ».
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