MÉLANOME : En un rien de temps, il échappe au traitement

L’étude, menée à l’aide de techniques de protéomique de pointe, de spectrométrie de masse et d'analyses transcriptomiques a pu cartographier les modifications moléculaires des cellules de mélanome au fil du temps, 

minute par minute, heure par heure et jour par jour tout au long du traitement 

par inhibiteur de BRAF. Ces observations très fines révèlent :

• un processus d'adaptation précoce et dynamique qui se produit quelques heures -à quelques jours -après l’administration du médicament, et bien avant l'installation de la résistance génétique ;
• ce processus ne repose pas sur la réactivation de la voie BRAF-ERK, le mécanisme de résistance habituel, en d’autres termes, les cellules cancéreuses ne dépendent pas de la réactivation d'ERK pour survivre ;
• les cellules cancéreuses activent en effet une voie de signalisation alternative de la famille des kinases SRC (SFK), qui favorise leur survie ;
• l'activation de la SFK combinée à la présence élevée d’espèces réactives de l'oxygène -ce qui constitue une réponse cellulaire au stress, sous l'inhibition de BRAF- contribue à soutenir les cellules de mélanome et leur permet de mieux résister au traitement ;
• cependant, cette adaptation est réversible : à l'arrêt du traitement par inhibiteurs de BRAF, les cellules reviennent à leur état initial ;
• l'inhibition de la SFK seule a peu d'effet sur les cellules de mélanome ;

• l’association d’un inhibiteur de BRAF et d’un inhibiteur de SFK 

(le dasatinib) permet de bloquer ce mécanisme d’échappement et de stabiliser la tumeur.

Ces travaux apportent une première preuve préclinique de l’efficacité de cette nouvelle thérapie combinée : « l’approche a le potentiel de prolonger l'efficacité des inhibiteurs de BRAF et d'améliorer les résultats pour les patients », écrivent les auteurs.

D'autres études précliniques et essais cliniques seront nécessaires pour valider cette thérapie combinée mais c’est déjà une fenêtre critique thérapeutique qui vient d’être identifiée.