MYOPATHIE de DUCHENNE : Des ciseaux géniques pour couper les mutations coupables

Des ciseaux géniques coupent la séquence défectueuse

Corriger la séquence pour relancer la biosynthèse de protéine dystrophine : ’équipe de Munich parvient ici, pour la première fois réussi à corriger le gène de la dystrophine muté chez un grand animal. Afin de couper la séquence génétique défectueuse de l'ADN des cellules musculaires et cardiaques chez des modèles porcins vivants, les chercheurs utilisent, en l’adaptant, la technique d’édition du génome Crispr-Cas9 : « Ces ciseaux géniques sont très efficaces et corrigent spécifiquement le gène de la dystrophine », explique l’auteur principal, le Pr Wolfgang Wurst, généticien à l’université de Munich. Le gène auparavant « illisible » à cause du défaut génétique redevient « lisible » -ou opérationnel- permettant à nouveau une biosynthèse des protéines dystrophines. La protéine dystrophine plus courte mais restructurée de manière stable permet à nouveau une amélioration de la fonction musculaire. Les animaux traités s’avèrent moins sensibles à l'arythmie cardiaque et survivent plus longtemps.

Une thérapie durable : alors que les cellules musculaires et cardiaques sont des structures cellulaires à longue durée de vie, une fois qu'une cellule a été « corrigée » par la thérapie, elle reste corrigée à vie. Ainsi, la modification du génome d'une cellule myocardique constitue une correction durable.

Une thérapie prometteuse: en effet, la preuve de concept est apportée ici sur un modèle cliniquement pertinent : c’est la première fois que la séquence du gène responsable de la protéine dystrophine est corrigée avec succès sur un grand modèle animal :

« Nos résultats sont très prometteurs, car pour la première fois, nous obtenons un succès thérapeutique sur un grand modèle animal cliniquement pertinent », explique le Pr Maggie Walter, neurologue à l'hôpital universitaire de Munich.