OBÉSITÉ : Le chaperon de l’hème qui pourrait changer la donne

Moduler l'activité de PGRMC2 pour lutter contre les effets de l'obésité

PGRMC2 est un « chaperon » de l'hème : l’équipe utilise ici des techniques biochimiques et des tests cellulaires avancés pour découvrir et montrer que PGRMC2 est un « chaperon » de l'hème, qui l’encapsule puis le transporte de la mitochondrie de la cellule, où l'hème est créé, au noyau, et qui contribue ainsi à la réalisation de ses fonctions. Sans chaperon protecteur, l'hème réagirait en « détruisant tout sur son passage ». PGRMC2 est  -ici sur la souris-  le premier chaperon de l'hème intracellulaire à être décrit chez les mammifères.

L'importance de l’hème dans de nombreux processus cellulaires : « si les fonctions cruciales de l’hème sont connues depuis longtemps », explique l’auteur principal, le Dr Saez, professeur de médecine moléculaire, « les protéines du transport de l'hème n'avaient pas encore été identifiées ».

Une approche innovante contre l'obésité : Les scientifiques ont cherché à savoir ce qui se passe dans le corps si cette protéine n’est pas là pour transporter l'hème. Ils constatent, chez la souris, que sans la présence de protéine PGRMC2 dans les tissus adipeux, les animaux nourris avec un régime alimentaire riche en graisses deviennent intolérants au glucose et insensibles à l'insuline. Ces souris présentent ainsi tous les symptômes du diabète et d'autres troubles métaboliques. En revanche, les souris obèses et diabétiques traitées avec un médicament qui active la fonction PGRMC2 présentent une inversion de ces symptômes associés au diabète : les souris deviennent plus tolérantes au glucose et moins résistantes à l'insuline. Moduler l'activité de PGRMC2 dans les tissus adipeux semble une approche pharmacologique prometteuse pour lutter contre les effets de l'obésité.

Mais ce n’est pas tout ! La protéine modifie aussi d’autres fonctions des graisses blanche et brune : La graisse brune, normalement la plus riche en hème, est considérée comme la « bonne graisse » car elle génère de la chaleur et brûle donc l’énergie. Les souris incapables de produire du PGRMC2 dans leurs tissus adipeux, voient ainsi leur température corporelle chuter rapidement dès qu'elles sont placées dans un environnement froid : chez les souris privées de PGRMC2, la fonction de l’hème est compromise ce qui induit un dysfonctionnement mitochondrial et la cellule n'a plus aucun moyen de brûler de l'énergie pour générer de la chaleur. La graisse s’accumule …

L'activation du chaperon de l'hème dans d'autres organes pourrait induire aussi des effets bénéfiques :  dans le foie, par exemple, où est produite une grande quantité d'hème, cette activation de PGRMC2 pourrait contribuer à atténuer les effets d'autres troubles métaboliques tels que la stéatose hépatite non alcoolique (NASH), principale cause de greffe du foie.