PARKINSON : Un nouveau traitement neurorestoratif ?

Il s’agit d’une étude pilote préliminaire, menée auprès de 6 patients, pour vérifier, dans un premier temps, l’innocuité du traitement, puis dans un second temps auprès de 35 autres patients dans le cadre d’un l’essai à double insu de 9 mois. La moitié des patients a été randomisée pour recevoir des perfusions mensuelles de GDNF et l’autre moitié des perfusions de placebo. L’essai, après 9 mois de traitement par GDNF ou placebo a été suivi d’une étude ouverte qui a examiné les effets et la sécurité d’un traitement continue au GDNF pendant 40 semaines supplémentaires chez les patients recevant précédemment le traitement par GDNF (soit 80 semaines au total), ainsi que les effets de 40 semaines de GDNF chez des patients qui avaient reçu le placebo durant les 40 premières semaines.

Du GDNF via un système d'administration spécialement conçu : le système, implanté par neurochirurgie assistée par robot, permet l'administration de perfusions à haut débit toutes les 4 semaines. 4 tubes sont placés dans le cerveau du patient et le GDNF est infusé directement dans les zones touchées avec une précision extrême par le biais d'un orifice transcutané monté sur le crâne derrière l'oreille. Après l’implantation et au cours des années suivantes, l’équipe chargée de l’essai a pu ainsi administrer plus de 1.000 perfusions de cerveau, toutes les 4 semaines pendant 18 mois, aux participants de l’étude. Le taux de conformité élevé (99,1%) suggère que ce nouveau processus d'administration de perfusion cérébrale répétée est cliniquement réalisable et tolérable.

• Une amélioration de 100% dans une zone clé du cerveau touchée par la maladie est, après 9 mois de traitement, constatée par TEP (PET scan ou Tomographie par Émission de Positons) chez les patients traités vs aucune amélioration chez les témoins ;
• Des résultats qui laissent espérer l’efficacité du traitement à réveiller et restaurer les cellules cérébrales endommagées.
• À 18 mois, après que tous les participants aient reçu du GDNF, les symptômes s’avèrent considérablement réduits, sans différence significative entre les groupes (placebo suivi de GDNF vs GDNF pour toute la période de l'étude).

« L'ampleur spatiale et relative de l'amélioration constatée par imagerie dépasse tout ce qui a été vu auparavant dans les essais de traitements par facteur de croissance opérés par voie chirurgicale », conclut l’auteur principal, le Dr Alan L. Whone, de la Bristol Medical School : « Cela représente l'une des preuves les plus convaincantes à ce jour du concept d’un traitement permettant de réveiller et de restaurer les cellules cérébrales dopaminergiques qui sont progressivement détruites dans la maladie de Parkinson ».

Vers un traitement neurorestoratif ? Il reste à mieux cerner le délai d’apparition des bénéfices cliniques par rapport aux changements biologiques observés et si une longue exposition répétée au médicament sera nécessaire pour obtenir des résultats durables. Mais alors que ce schéma thérapeutique et cette nouvelle méthode d’administration du médicament sont bien tolérés, ces premiers résultats extraordinairement positifs, des tests supplémentaires à plus grande échelle et incluant l'utilisation de doses plus élevées vont devoir valider lle GDNF en tant que traitement neurorestoratif de la maladie de Parkinson.