SARM : Comment neutrophiles et macrophages coopèrent pour piéger les bactéries

L’antibiorésistance, un des grands défis de santé publique

Les bactéries staphylococciques résistantes aux antibiotiques (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline- SARM) sont l'une des principales causes d'infections nosocomiales, de cardiopathies infectieuses et d'infections de la peau et des tissus mous.

Les neutrophiles et les macrophages sont 2 types de cellules phagocytaires connus pour ingérer des bactéries et produire des peptides antimicrobiens, des espèces réactives de l'oxygène et d'autres enzymes pour lutter contre les infections. La génération de NETs qui sont le produit d’une forme inflammatoire de la mort cellulaire des neutrophiles appelé « NETosis » est une stratégie antibactérienne des neutrophiles plus récemment découverte : l’ADN neutrophile libéré crée un piège collant qui est également parsemé de peptides antimicrobiens.

La NETose booste aussi les macrophages : l’équipe travaille ici à partir de neutrophiles qui subissent une NETose accrue dans des systèmes modèles animaux et in vitro pour mieux comprendre la fonction biologique des NET. Les chercheurs constatent qu'une augmentation de la NETose n'apporte pas d’efficacité supplémentaire aux neutrophiles isolément. Mais en présence des macrophages, la formation de NET améliore l'activité antibactérienne des macrophages en augmentant la phagocytose des bactéries staphylococciques coincées dans les NET avec des peptides antimicrobiens neutrophiles. En synthèse,

• les macrophages disposent alors, en plus leur propre arsenal antibactérien, de celui des neutrophiles.

L'augmentation de la NETose stimule également la destruction par les macrophages d'autres agents pathogènes bactériens, notamment Streptococcus pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa. Les résultats suggèrent que la coopération neutrophile / NET-macrophage est un mécanisme de défense immunitaire largement utilisé.

Vers une approche anti-virulence : « Il semble que des agents pathogènes extracellulaires comme le staphylocoque aient développé des enzymes nucléases afin de se frayer un chemin hors de ces NETS et de s'échapper ». En bloquant ces nucléases, les chercheurs émettent l’hypothèse de pouvoir accroître la vulnérabilité des pathogènes à la destruction par les NETs et donc développer une stratégie antibactérienne plus efficace.

« Nous apprenons beaucoup sur les mécanismes de virulence bactérienne et nous pouvons trouver des moyens créatifs de les inhiber. Cependant, les efforts pharmaceutiques actuels se concentrent plutôt sur les médicaments qui tuent directement les bactéries plutôt que sur des médicaments capables d’atténuer leur virulence ».