SÉNOLYTIQUES vs SÉNESCENCE : La science en marche vers un vieillissement en bonne santé

L’étude explore plusieurs stratégies thérapeutiques ciblant les cellules sénescentes et contribuant à traiter les pathologies liées au vieillissement :

• les sénolytiques, ces agents qui induisent sélectivement la mort des cellules sénescentes, ont démontré leurs promesses dans les modèles précliniques. Des composés comme le dasatinib et la quercétine ont démontré leur efficacité pour réduire la charge cellulaire sénescente et améliorer la santé globale ;
• les sénomorphes, qui modulent la SASP sans tuer les cellules, émergent telle une approche complémentaire, tout aussi prometteuse.
• la régulation épigénétique de la sénescence constitue un 3è axe d’intervention possible : les scientifiques décrivent comment le ciblage de modificateurs épigénétiques qui influencent la méthylation des histones, peut permettre d’inverser ou d’atténuer la sénescence. Ainsi, un composé, la tétraméthylpyrazine est capable de diminuer le phénotype sénescent en modulant l'activité d'un de ces modificateurs, EZH2 ;
• les stratégies visant à améliorer la fonction mitochondriale et donc l’énergie cellulaire, sont également explorées ;
• enfin, l'exploration des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées de donneurs pour leurs propriétés immunomodulatrices et leur potentiel à améliorer la clairance immunitaire des cellules sénescentes est également en cours.

La mise en œuvre de ces thérapies sénolytiques présente plusieurs défis : le rôle essentiel des cellules sénescentes dans des processus tels que la cicatrisation des plaies et le remodelage des tissus nécessite de veiller au ciblage et à la spécificité de ces interventions. Le risque d’effets « hors cible » et de perturbation des processus physiologiques normaux souligne la nécessité d’approches thérapeutiques de précision.

Des recherches plus approfondies restent donc nécessaires pour démêler les mécanismes sous-jacents à la résistance à la sénescence et ceux qui peuvent être contredits sans danger.

Cette revue de la littérature qui offre un aperçu complet de la compréhension actuelle de la sénescence dans le vieillissement et la maladie révèle aussi à quel point ce domaine progresse et à quel point une compréhension plus complète de la sénescence sera cruciale pour promouvoir un vieillissement en bonne santé et combattre les maladies liées à l’âge pour des populations qui vieillissent de plus en plus.