TUBERCULOSE : Un vaccin plus efficace que le BCG ?

Une nouvelle protéine recombinante candidate pour un nouveau vaccin plus efficace contre la tuberculose (Visuel Adobe Stock 54161755)

Une nouvelle protéine recombinante candidate pour un nouveau vaccin plus efficace contre la tuberculose, c’est l’aboutissement de ces scientifiques de l’Université de Niigata (Japon). Ils décrivent dans les Scientific Reports, cette nouvelle protéine prometteuse qui pourrait soit être combinée à d’autres candidats en cours de test, soit constituer un rappel de vaccination efficace.

La tuberculose reste l'une des maladies infectieuses les plus mortelles, causant plus d'1 million de décès chaque année dans le monde. De plus, environ un quart de la population mondiale est porteur de Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) sans présenter aucun symptôme, la plupart de ces porteurs ne développant pas la maladie.

Le vaccin antituberculeux actuel, le BCG, est administré dans le monde entier. Cependant, les plus de 10 millions de nouveaux cas de tuberculose signalés chaque année suggèrent que son efficacité est insuffisante. Le développement de nouveaux vaccins pouvant avantageusement remplacer le BCG est en cours. Cependant, aucun nouveau vaccin n’a encore dépassé le BCG en termes d’efficacité. De plus, le BCG est très efficace pour prévenir la tuberculose chez les enfants. Mais le développement d'un vaccin de rappel permettant de renforcer l'immunité des adultes répondrait à un besoin significatif.

Le développement de nouveaux vaccins contre la tuberculose passe par ...

l’étude des protéines de M. tuberculosis, qui déclenchent l’immunité protectrice contre la tuberculose. L’IFN-gamma produit par les cellules T est particulièrement connu pour être essentiel à la protection contre la tuberculose. Ainsi, les réponses IFN-gamma sont un marqueur des antigènes et de l’efficacité des candidats vaccins.

Il existe cependant une situation paradoxale dans laquelle les protéines induisent une production plus élevée d'IFN-gamma chez les patients tuberculeux, qui ont déjà développé la maladie, plutôt que chez les porteurs asymptomatiques qui luttent contre son apparition.

Les molécules candidates au vaccin sont fabriquées dans des organismes modèles de base comme Escherichia coli. Cependant, certaines molécules subissent après traduction des modifications spécifiques propres au pathogène, comme M. tuberculosis. Or, ces modifications peuvent être cruciales pour mettre en place des défenses efficaces contre les attaques réelles d’agents pathogènes.

La protéine MDP1 est une protéine majeure du BCG et de M. tuberculosis. De récentes études montrent que les réponses IFN-gamma au MDP1 sont plus élevées chez les individus qui bloquent la progression de la tuberculose que chez les patients tuberculeux, faisant de MDP1 un nouveau candidat vaccin. L’équipe japonaise évalue ici MDP1 pour un vaccin de rappel contre la tuberculose, et teste sa capacité à induire l'IFN-gamma sur du sang provenant d'adultes déjà vaccinés par le BCG. L’exposition de 2 variantes de MDP1 à du sang périphérique provenant d’adultes vaccinés avec le BCG, confirme que :

mMDP1 (MDP1 exprimée dans Mycobacterium smegmatis) suit des modifications post-traductionnelles lui permettant de ressembler étroitement au MDP1 natif trouvé dans M. tuberculosis, alors que ce n’est pas le cas de eMDP1 (MDP1 exprimée dans Escherichia coli) ;
mMDP1 déclenche des niveaux de production d’IFN-gamma nettement plus élevés que eMDP1, ce qui suggère que le système immunitaire des adultes vaccinés par le BCG peut reconnaître MDP1 avec ces modifications post-traductionnelles ;
plus largement, mMDP1 démontre une capacité supérieure de production d’IFN-gamma par rapport à d’autres antigènes candidats au vaccin, actuellement en développement.

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que mMDP1, en combinaison avec d’autres candidats constitue une piste très prometteuse pour « revigorer l'efficacité décroissante du BCG », et présente même un potentiel comme vaccin de rappel.