AXE INTESTIN-CERVEAU : Traiter la MICI atténue Parkinson

La réduction de l'inflammation intestinale atténue le risque et la sévérité de Parkinson

L'inflammation intestinale déclenche l'agrégation d’alpha-synucléine dans le côlon : l'équipe montre chez la souris modèle de MICI que l'inflammation intestinale chronique déclenche l'agrégation de la protéine alpha-synucléine dans les muqueuses du côlon, ainsi que dans les cellules immunitaires locales appelées macrophages. Or, ce phénomène a déjà été constaté dans le côlon de patients atteints de MICI, et a déjà été associé à une augmentation du risque de Parkinson.

Un processus similaire dans le côlon et dans le cerveau : ce processus observé dans le côlon est similaire à celui observé dans le cerveau des patients parkinsoniens envahis par des agrégats « collants » d'alpha-synucléine qui bloquent la machinerie moléculaire qui maintient les neurones en vie. La perte de neurones et du messager chimique qu'ils produisent, la dopamine, provoque les symptômes moteurs caractéristiques de la maladie de Parkinson.

De l’intestin au cerveau ? L'inflammation intestinale au début de la vie exacerbe l’agrégation d’alpha-synucléine dans le cerveau plus âgé, constate l’équipe, chez la souris. Cette observation suggère que les composés chimiques inflammatoires voyagent de l'intestin au cerveau via la circulation sanguine, déclenchant une réponse immunitaire inflammatoire incontrôlable qui conduit au même phénomène dans le cerveau, soit l'agrégation des protéines.

Une autre hypothèse serait le déplacement des agrégats d'alpha-synucléine mêmes jusqu'au cerveau via le nerf vague, l'un des nerfs les plus longs du corps et une « autoroute » entre l'intestin et le cerveau. Une fois parvenues au cerveau, les protéines pourraient développer leur activité toxique dans le cerveau.

• En modulant l'activation immunitaire chez la souris modèle de colite par des moyens génétiques ou thérapeutiques, les chercheurs parviennent à augmenter ou à  diminuer les niveaux d'alpha-synucléine dans le côlon.

Ces données suggèrent à nouveau le rôle clé de l’inflammation dans le développement de la maladie.

« Nous apportons de nouvelles preuves des effets de l’inflammation intestinale sur toute une série de troubles cérébraux neurologiques et psychiatriques », commente l’auteur principal, le Dr Patrik Brundin, directeur scientifique adjoint du Van Andel Institute. « L’inflammation intestinale fait partie du large éventail de facteurs qui agissent de concert pour déclencher l’apparition et la progression de la maladie ».

Ces travaux révèlent une similitude frappante entre une pathologie d'agrégation de protéines dans le côlon, associée à la MICI -ou à l’inflammation- et le même processus d’agrégation toxique dans le cerveau et appellent à valider, par de nouvelles études, que le traitement de l’inflammation intestinale amortit la sévérité de la maladie de Parkinson.