CANCER de la PEAU : L’interaction critique de 2 protéines

Découverte d’une nouvelle voie moléculaire de la progression tumorale

• TPC2 n’est pas une protéine sans histoire : de précédentes recherches ont montré qu’elle est impliquée dans une peau plus claire, à des cheveux blonds et à l’albinisme. Des caractéristiques qui accroissent la sensibilité au mélanome, en raison d’une moindre protection de la peau contre les UV. À l’inverse, la perte de TPC2 a déjà été associée à un risque réduit de mélanome. Précisément, ce canal ionique contrôle la dégradation de protéines importantes dans les endolysosomes – des organites cellulaires impliqués dans les processus de transport et de dégradation – et influence ainsi les voies de signalisation qui régulent la croissance tumorale.

• Rab7a est un régulateur important du système endolysosomal. De précédentes analyses protéomiques ont suggéré que Rab7a est un partenaire d’interaction de TPC2. Les chercheurs de Munich montrent ici que cette interaction existe bel et bien au niveau fonctionnel, et favorise la croissance et la propagation des cellules de mélanome.

L’étude, menée sur des lignées de cellules tumorales et in vivo chez des animaux modèles, révèle que :

• Rab7a, en amplifiant l’activité de TPC2, joue un rôle clé dans la régulation de la croissance tumorale ;
• précisément, l’activation de TPC2 par Rab7a réduit les niveaux d’une certaine protéine qui renforce la stabilité d’un facteur de régulation clé des mélanocytes ;
• l’inhibition pharmacologique de Rab7a diminue l’activité de TPC2 et donc la croissance du mélanome.

Une découverte particulièrement remarquable sont ces effets de l’interaction de Rab7a et TPC2, démontrés in vivo. In vivo toujours, sans Rab7a ou sans TPC2, la taille de la tumeur et les métastases sont considérablement réduites.

"L’interaction entre Rab7a et TPC2 ouvre ainsi une nouvelle voie thérapeutique remarquable qui cible ces protéines et la voie de signalisation associée".