CRISE CARDIAQUE : L’ARNm pour réparer et régénérer les cardiomyocytes

L'ARNm synthétique pilote la régénération cellulaire

Une première preuve in vitro : l'ARNm synthétique contribue à la croissance cellulaire, en livrant 2 facteurs de transcription mutés, Stemin et YAP5SA, qui fonctionnent en tandem pour augmenter la réplication des cardiomyocytes, ou cellules du muscle cardiaque, ici isolés des cœurs de souris. La démonstration est apportée à ce stade, in vitro sur des cultures tissulaires. Dédifférencier le cardiomyocyte en un état plus proche de celui des cellules souches lui permet de se régénérer et de proliférer : le facteur de transcription Stemin active les propriétés semblables aux cellules souches des cardiomyocytes. YAP5SA favorise et accélère la réplication des cardiomyocytes.  

Une autre preuve in vivo : Stemin et YAP5SA permettent enfin de réparer des cœurs de souris endommagés in vivo : les noyaux de myocytes se sont répliqués au moins 15 fois en 24 heures après des injections cardiaques qui ont délivré ces facteurs de transcription : « L’injection des 2 facteurs de transcription dans des cœurs de souris a produit des résultats étonnants. Les cardiomyocytes se sont multipliés rapidement en une journée, et un mois plus tard les cœurs étaient réparés et présentaient une fonction de pompage cardiaque presque normale, avec très peu cicatrices ».

Une délivrance mieux contrôlable : Un autre avantage de l’ARNm synthétique est qu'il disparaît en quelques jours par opposition à la délivrance virale. Les thérapies géniques délivrées aux cellules par des vecteurs viraux soulèvent plusieurs problèmes de biosécurité car elles ne peuvent pas être facilement arrêtées. La livraison basée sur l'ARNm, en revanche, s’inverse et disparaît rapidement.

Ces résultats sont particulièrement importants car

moins de 1 % des cellules musculaires cardiaques adultes se régénèrent au cours de la vie.

« La plupart des personnes meurent avec les mêmes cardiomyocytes que ceux qu’elles avaient déjà dès le premier mois de vie. En cas de crise cardiaque, les cellules du muscle cardiaque meurent et la capacité de contraction du cœur peut être perdue ».