GLIOBLASTOME : Découverte d’un gène régulateur clé

Découverte de FOSL1, un gène jusque-là non lié aux tumeurs cérébrales

Le Dr Massimo Squatrito, l’un des auteurs principaux, responsable du Seve-Ballesteros Foundation Brain Tumor Group, précise qu’il s’agit d’une pièce du puzzle que les équipes de recherche tentent d’identifier depuis assez longtemps. Un autre gène, NF1, était déjà connu pour jouer un rôle clé dans le glioblastome mésenchymateux, mais son mécanisme restait inconnu. La découverte du rôle clé de FOSL1 comme «chaînon manquant» entre NF1 et l'activation du programme génétique impliqué dans le glioblastome mésenchymateux constitue une étape remarquable dans la compréhension de la maladie.

Le développement tumoral est ralenti en l’absence de FOSL1, montre l’équipe, sur la souris. Même lorsque ces souris modèles portent des mutations dans NF1. Ainsi, les cellules tumorigènes ayant des capacités d'auto-renouvellement même après résection tumorale, ne peuvent pas régénérer de tumeurs chez les souris dépourvues de FOSL1.

« L’absence de FOSL1 induit une réduction des propriétés des cellules souches tumorales et des capacités tumorigènes chez les animaux. Nos données montrent que FOSL1 contrôle la plasticité et l'agressivité du glioblastome mésenchymateux (…) », écrivent les scientifiques.

FOSL1 joue donc un rôle fondamental, celui de régulateur clé de la plasticité du glioblastome et de la transition mésenchymateuse et pourrait donc constituer une cible très prometteuse pour contrer le développement de ces tumeurs.  La prochaine étape va bien consister à « rechercher un moyen de bloquer ce gène ».

Inhiber l'activité d'un facteur de transcription en tant qu'intervention thérapeutique est un objectif assez difficile, cependant, il existe maintenant des approches prometteuses, y compris les techniques d'édition de gènes comme CRISPR, qui pourraient aider à avancer dans cette direction.