INFECTION URINAIRE : La protéine qui ferre les pili d’E. coli

L’uromoduline empêche les bactéries E. coli de se lier aux cellules de la vessie, de l'uretère ou de l'urètre

L’équipe suisse décrypte ici, pour la première fois, le processus exact par lequel l'uromoduline prévient l'inflammation urinaire en neutralisant l’E. coli uropathogène. Des travaux qui vont permettre de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les infections des voies urinaires.

Un processus de défense décrypté étape par étape : les chercheurs analysent tout d’abord la façon dont la protéine se lie aux piliers bactériens au niveau moléculaire et constatent que :

• les pili des bactéries reconnaissent certaines chaînes de sucre à la surface de l'uromoduline et s'y lient extrêmement facilement et fortement ;
• ensuite, l’examen de l'uromoduline par tomographie cryoélectronique, une technique d'imagerie qui produit des vues tridimensionnelles de la structure des protéines et des cellules révèle que la protéine forme de longs filaments constitués en moyenne d'environ 400 molécules de protéines individuelles liées les unes aux autres. Chaque maillon de cette chaîne protéique contient le motif caractéristique des chaînes de sucre auxquelles les piliers bactériens aiment se lier ;
• exposés aux bactéries uropathogènes E. coli,  les filaments d'uromoduline enveloppent littéralement l'agent pathogène, un seul filament d'uromoduline pouvant s'accrocher à plusieurs pili d'une bactérie ;
• une fois que les bactéries sont ainsi ferrées, elles sont dans l’incapacité de se lier aux cellules des voies urinaires, ce qui signifie qu'elles ne peuvent plus provoquer d'infection ;
• enfin, de grosses touffes de centaines de filaments d'uromoduline et de cellules d'E. Coli se constituent, qui sont excrétées avec l'urine.

Tout ce processus observé en laboratoire vient d’être validé chez les patients. L’analyse d’échantillons d'urine de patients infectés montre exactement les mêmes interactions entre l'uromoduline et les pathogènes. La compréhension de ce processus naturel de défense inspire de nouvelles stratégies de prévention et thérapeutiques : à l’instar des préparations contenant du sucre mannose, qui, dans une certaine mesure, empêchent les bactéries E. coli de se fixer aux cellules des voies urinaires.

Ces nouveaux résultats semblent confirmer les promesses de traitements à base de suppléments de sucre combinés.