KÉRATODERMIE : L’espoir d’une thérapie génique naturelle pour des maladies de peau intraitables

L'équipe de recherche a observé la peau de ces patients pendant une période prolongée et découvert que les patients atteints de LK avaient une zone de peau d'aspect normal parsemée autour de leur corps. Ils ont alors travaillé sur l'histologie des tissus de ces zones d’aspect normal et vérifié la présence de mutations de la loricrine dans l'ADN extrait de l'épiderme et du derme.

Des zones redeviennent naturellement « saines » : l’analyse apporte une révélation surprenante :

• les zones de peau qui semblent « normales » sont, en réalité des zones « redevenues » normales et desquelles la loricrine mutante que les patients portent depuis la naissance a disparu. Des analyses détaillées des séquences d'ADN révèlent que la mutation disparait en raison d’une recombinaison somatique, un type de recombinaison d'ADN qui provoque l'échange de brins d'ADN contenant des séquences similaires. La découverte suggère que les mutations géniques sont parvenues à éliminer des cellules souches qui continuent de fournir de nouvelles cellules dans l'épiderme ;
• les cellules contenant de la loricrine normale (non mutée) ont une capacité de reproduction supérieure et sont plus susceptibles de former des colonies que les cellules contenant de la loricrine mutante. Cet avantage de survie pourrait être la raison pour laquelle les cellules normales ont « repris le dessus » sur certaines zones de peau des patients.

Vers une thérapie génique ? Il existe donc bien un mécanisme naturel de recombinaison somatique dans les cellules de l'épiderme qui permet d’éliminer à terme des mutations pathogènes. Il serait donc possible de l'induire artificiellement, ce qui pourrait conduire au développement d'une nouvelle méthode de traitement de ces kératodermies rares, mais aussi d’autres maladies génétiques.