MALADIE CARDIOVASCULAIRE : Cibler une protéine unique pourrait être la clé thérapeutique
Cette équipe de la Martin-Luther-Universität (MLU) Halle-Wittenberg (Allemagne) propose une nouvelle approche pour traiter les maladies cardiovasculaires : réduire les niveaux d’une protéine spécifique des cellules des vaisseaux sanguins qui joue un rôle clé dans le développement de ces maladies. Trop de « récepteurs du thromboxane A2 » entrave la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, révèlent ces travaux publiés dans la revue Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, qui inspirent une cible thérapeutique.
La formation des vaisseaux sanguins ou angiogenèse est un processus complexe. Ce processus implique de multiples mécanismes d'inhibition et de stimulation qui s’activent simultanément, « comme les rouages d'une roue ». Certaines cellules des vaisseaux sanguins, appelées cellules endothéliales, jouent un rôle clé dans ce processus, régulant l'échange entre le sang et les tissus, rappelle l'auteur principal, le Pr Ralf Benndorf, pharmacologue à l'Institut de pharmacie de la MLU.
Cibler une protéine « de l’hémostase »
Ici, la recherche se concentre sur une protéine importante pour l'hémostase : le récepteur du thromboxane A2 (une cytokine) qui fait adhérer les plaquettes et participe à la constriction des vaisseaux sanguins. On savait que les patients atteints de maladie cardiovasculaire et d’anomalies pathologiques des vaisseaux sanguins présentent des niveaux accrus de ces protéines réceptrices dans leurs vaisseaux sanguins, mais on ignorait le lien entre ces niveaux accrus et le développement de la maladie cardiovasculaire.
L’étude : en décryptant une interaction complexe déclenchée par cette protéine réceptrice, l’équipe constate que le développement de la maladie débute avec des niveaux trop élevés de la protéine dans les vaisseaux sanguins :
- la protéine réceptrice déclenche la production de l'enzyme pro-inflammatoire cyclooxygénase-2 ;
- cette enzyme produit à son tour des substances messagères qui activent le récepteur ;
- ce cycle d'activation renforcée du récepteur dans les cellules des vaisseaux sanguins entraine pour les cellules une difficulté à former de nouveaux vaisseaux sanguins ;
- cette activation restreint également considérablement la fonction des cellules endothéliales : les chercheurs observent, par microscopie que plus la densité de récepteurs est élevée et plus les cellules sont « tendues ».
Pourquoi plus de récepteur du thromboxane A2 dans les vaisseaux sanguins des personnes atteintes de maladies cardiovasculaires ? A ce stade, les scientifiques ne savent pas répondre. Cependant, dès à présent, le récepteur apparait comme un biomarqueur prometteur en plus d’être une cible pharmacologique prometteuse.
Une nouvelle option thérapeutique pour lutter contre la maladie cardiovasculaire ? L'inhibition du récepteur pourrait représenter une nouvelle option thérapeutique pour les patients qui ont des niveaux élevés du récepteur du thromboxane A2 dans leurs vaisseaux sanguins. Ce traitement pourrait en effet améliorer la fonction et la régénération vasculaires.
Déjà de premiers essais : les premiers médicaments ciblant la protéine sont déjà en cours d'essais pour une utilisation -dans d'autres applications. Si ces molécules n'ont pas encore été approuvées, les résultats préliminaires des essais in vitro et chez l’animal, indiquent une bonne tolérance et une capacité à améliorer la fonction vasculaire. Une étude préclinique devrait suivre, chez l’animal modèle de maladies cardiovasculaires,
avant de passer aux essais cliniques chez l’Homme.
Source: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 18 May, 2022 DOI:10.1161/ATVBAHA.121.317380 A Thromboxane A2 Receptor-Driven COX-2-Dependent Feedback Loop That Affects Endothelial Homeostasis and Angiogenesis.
Cette actualité a été publiée le 28/06/2022 par
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