MICI : La mutation génétique qui fait fuir l’intestin

Les mutations de PTPN2 peuvent augmenter la perméabilité intestinale

C’est la démonstration du Dr Declan McCole, auteur principal et professeur de sciences biomédicales à l'UC Riverside et de son équipe : les chercheurs montrent, chez des souris, sur des lignées de cellules humaines et des tissus de patients atteints de MICI, la responsabilité des mutations de PTPN2 via l’augmentation de l'expression d’une protéine, la claudine-2, qui provoque une perte d'eau et de sodium dans l'intestin et favorise la diarrhée.

1. PTPN2 agit généralement comme un frein à l'expression de la claudine-2, mais une fois muté, ce frein est supprimé et cette suppression entraîne une perte liquide accrue ;
2. PTPN2 favorise également un facteur endogène, appelé matriptase, qui élimine la claudine-2 de la zone de la membrane cellulaire. A nouveau la mutation de PTPN2 élimine cette fonction protectrice.

Enfin, ces travaux révèlent également qu'une nouvelle mutation, plutôt rare dans PTPN2, qui provoque des lésions épithéliales intestinales chez les enfants, augmente également les fuites épithéliales intestinales, mais sans provoquer la mort des cellules épithéliales. Ces données suggèrent que dans certaines MICI, le symptôme de « l’intestin qui fuit » peut précéder et annoncer le développement de la maladie.

Cette perméabilité intestinale peut être inversée en traitant les cellules dépourvues de PTPN2 avec de la matriptase recombinante ou synthétique.