TRAUMA CRÂNIEN : Premiers biomarqueurs de lésions traumatiques

Le biopanning ou la sélection de peptides qui se lient à une cible donnée

L’étude a suivi une approche innovante, de «biopanning», permettant de révéler plusieurs signatures moléculaires clés ou biomarqueurs, tout juste après l'événement traumatique (la phase aiguë), puis à plus long terme durant la phase chronique du traumatisme. L’objectif était de pouvoir suivre ces différents biomarqueurs, une fois identifiés, alors que la pathologie évolue et change au fil du temps, ce qui signifie qu'une seule protéine ou un seul récepteur peut être régulé positivement à une phase de la lésion, mais pas à un stade ultérieur.

• Sur une souris modèle de traumatisme,

un modèle bien établi en neurotraumatologie,

les scientifiques sont parvenus à identifier ces biomarqueurs uniques et spécifiques à chaque étape de développement puis de résolution de la lésion, à l’aide de plusieurs outils et techniques de « biopanning » de pointe permettant non seulement d’identifier mais aussi de capturer ces molécules.

Le second défi de la barrière hémato-encéphalique : si l’identification de ces marqueurs d’étapes du trauma cérébral est une base indispensable du développement de nouveaux médicaments adaptés à l’évolution de la lésion, la barrière entre les tissus vasculaires et cérébraux constitue le second défi à relever : chez une personne en bonne santé, la la barrière hémato-encéphalique régule étroitement les échanges de nutriments et de déchets du sang vers le cerveau et vice et versa, cependant la barrière complique également l'administration de médicaments au cerveau.

• De plus, en cas de traumatisme cérébral, la barrière hémato-encéphalique peut être perturbée ce qui déclenche une cascade de mort cellulaire, de tissus déchirés et de débris.
• Enfin, à plus long terme, la lésion peut induire une inflammation et un gonflement ainsi qu’une altération des sources d'énergie du cerveau. Une telle réaction peut étouffer l'approvisionnement en sang du cerveau, entraînant davantage de mort cellulaire, et un handicap permanent.

La bonne nouvelle est que les molécules et les biomarqueurs identifiés ici sont suffisamment petits pour se glisser à travers les minuscules interstices de la barrière hémato-encéphalique, ce qui va permettre de surmonter l’obstacle avec des thérapies basées sur sur ces molécules et de plus adaptées à la phase aiguë – associée notamment à un dysfonctionnement principalement métabolique et mitochondrial et à la phase chronique, plus largement associé à des processus neurodégénératifs.

Enfin, la recherche contribue à expliquer pourquoi les personnes qui subissent un traumatisme crânien sont plus susceptibles de développer des maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer, plus tard dans la vie.

Bientôt donc, promettent les auteurs, des diagnostics et des thérapies ciblées de nouvelle génération.