CANCER de la VESSIE : Pourquoi il faut traiter aussi le cholestérol
Traiter l'excès de cholestérol pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses de la vessie apparaît comme une nécessaire stratégie, à la lecture de ces conclusions d’une équipe de biologistes et de cancérologues du Salk Institute (San Diego), publiées dans la revue Cancer Discovery. Une nouvelle cible clé pour le traitement de ce cancer difficile, qui implique que des médicaments existants, dont les statines, pourraient permettre de bloquer la croissance tumorale.
Le cancer de la vessie est l’un des cancers les plus diagnostiqués au monde et le 4è cancer le plus fréquent chez les hommes. Il représente un fardeau particulièrement lourd en santé publique, car la plupart des cas entraînent soit un traitement coûteux à vie, soit une progression rapide et le décès.
Comme tous les cancers, le cancer de la vessie se développe lorsque des cellules anormales commencent à se multiplier de manière incontrôlée. Il apparaît que dans le cancer de la vessie, il pourrait être possible de bloquer une voie de croissance : de précédentes recherches ont désigné une protéine, PIN1, qui contribue au déclenchement et à la progression de certains cancers, mais son rôle exact dans le développement des tumeurs reste flou.
Les biologistes du Salk Institute démontrent ici que PIN1 est un facteur important du cancer de la vessie et ont révélé qu’il fonctionne en déclenchant la synthèse du cholestérol, un lipide membranaire essentiel à la croissance des cellules cancéreuses. De précédentes recherches de la même équipe avaient identifié le rôle de PIN1 : l’enzyme est impliquée dans un mécanisme de signalisation majeur qui contrôle la prolifération cellulaire et l’évolution maligne.
Un lien entre la voie protumorale PIN1 et le cholestérol
L’étude identifie aujourd’hui un lien entre la voie moléculaire PIN1 et le cholestérol. Les chercheurs ont donc fait l’hypothèse qu’agir sur le cholestérol pouvait avoir un impact sur l’évolution du cancer. L’équipe montre, chez la souris modèle de cancer de la vessie que :
- l’expression de PIN1 est plus élevée dans les cellules cancéreuses de la vessie, en particulier dans la couche de tissu spécialisé qui tapisse l’intérieur des voies urinaires, l’urothélium ;
- la suppression du gène PIN1 dans les cellules cancéreuses stoppe leur prolifération et celles qui se développent cependant migrent moins agressivement dans et au-delà de l’urothélium ;
- l’une des voies les plus affectées est la voie de synthèse du cholestérol, médiée par une protéine appelée SREBP2. Sans PIN1, les cellules de la vessie présentent alors des niveaux de cholestérol considérablement réduits ;
-
un traitement permet en effet de ralentir la croissance tumorale :
- 2 médicaments : un inhibiteur du PIN1 appelé sulfopine, un médicament expérimental non encore testé chez l’Homme, et la simvastatine, une statine bien connue (qui réduit le taux de cholestérol), forment un traitement efficace contre la croissance tumorale.
Les chercheurs concluent : « Nous sommes ravis d’être les premiers à identifier le rôle de PIN1 dans le cancer de la vessie et à décrypter le mécanisme en jeu dans la croissance tumorale. Nous montrons que le ciblage de la voie du cholestérol avec cette combinaison thérapeutique est une nouvelle thérapie prometteuse pour supprimer la croissance des tumeurs de la vessie. Ces premiers résultats devront être explorés dans un futur essai clinique ».
Avec ces travaux, et sous réserve de validation chez l’Homme, s’imposera donc le développement et l’approbation d’un inhibiteur de PIN1 pour une utilisation clinique.
« Les cellules cancéreuses ont besoin de beaucoup de cholestérol pour accomplir leur croissance excessive. Nos résultats montrent que PIN1 joue également un rôle important dans la production de cholestérol, et son élimination conduit à une diminution du cholestérol et donc à une croissance tumorale mieux contrôlée ».
Ainsi, ces travaux confirment le rôle du gène PIN1 dans la progression du cancer de la vessie, mais relient aussi le gène PIN1 à la biosynthèse du cholestérol ouvrant une piste thérapeutique prometteuse.
Source: Cancer Discovery 14 Jan, 2025 DOI : 10.1158/2159-8290.CD-23-0866 PIN1 prolyl isomerase promotes initiation and progression of bladder cancer through the SREBP2-mediated cholesterol biosynthesis pathway
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Cette actualité a été publiée le 18/02/2025 par
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