ÉPENDYNOME : La connexion neuronale en cause dans la croissance tumorale ?

Quels rôles des neurones dans la croissance des tumeurs cérébrales ?

L’étude démontre ce rôle et cette association entre la connexion neuronale et les épendymomes infantiles. La recherche, menée sur la souris modèle d’épendymome constate que l’hyperactivation d’un sous-ensemble spécifique de neurones a différents effets sur la prolifération des cellules tumorales. En particulier,

• des voies impliquées dans la fonction neuronale et la neurotransmission sont hyperactives, ce qui implique non seulement une interaction entre la connexion neuronale et la croissance tumorale mais aussi une dépendance ;
• l’augmentation de la production de sérotonine dans le microenvironnement tumoral stimule la croissance tumorale ;
• les cellules de l’épendymome absorbent la sérotonine et la déposent sur la chromatine, ce qui permet de garantit que les gènes qui favorisent la croissance tumorale restent actifs ;
• l’inhibition de ce processus cependant, permet de bloquer la croissance tumorale ;
• cette découverte d’un lien direct entre la progression tumorale et l’interaction tumeur-neurone ouvre la voie à de nouveaux tests de médicaments qui bloquent l’absorption de la sérotonine et contrent ainsi la croissance des tumeurs cérébrales.

« Dans le domaine des tumeurs cérébrales, nous avons largement ignoré les neurones et considéré les cellules tumorales comme envahissant simplement leur espace », explique l’auteur principal, alors que « des recherches récentes ont bien montré que l’hyperactivation des neurones entraîne la prolifération du cancer ».

Il existe une véritable communication fonctionnelle entre les neurones et les cellules tumorales

Toujours cette importance du micro-environnement tumoral : la recherche sur les tumeurs cérébrales adopte aujourd’hui une approche holistique pour comprendre le développement et la croissance de ces tumeurs. Décrypter les interactions entre ces tumeurs et leur environnement fait désormais partie de ces analyses, car cette nouvelle compréhension peut ouvrir la voie à de nouvelles pistes thérapeutiques. Cette approche globale, micro-environnement tumoral compris, est particulièrement pertinent pour les cancers difficiles à traiter, comme l’épendymome. Et c’est bien la conclusion de cette recherche, soit la manière dont l'épendymome est affecté par l'environnement neuronal environnant :

• Ici, l’enrichissement des transporteurs de sérotonine dans les cellules tumorales suggère que les cellules tumorales recherchent de la sérotonine dans leur environnement, mais on ignore toujours exactement pourquoi.
• Les cellules tumorales peuvent « répondre » aux neurones, c’est la deuxième conclusion de cette étude. Certains des mécanismes de régulation génétique dans ces tumeurs révèlent comment les cellules tumorales sécrètent des facteurs qui modulent l’activité des neurones suivant un « cercle vicieux » via lequel les cellules cérébrales communiquent entre elles pour favoriser la prolifération des cellules tumorales.

L’identification d’un lien aussi fondamental entre la communication neuronale tumorale et la prolifération tumorale pourrait avoir un impact sur d’autres cancers que l’épendymome.

Bien qu’il n’existe actuellement aucune thérapie ciblée pour l’épendymome, cette exploration de l’interaction entre les microenvironnements neuronal et tumoral est très prometteuse. Des agents neuromodulateurs tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont actuellement utilisés pour traiter certains troubles de santé mentale.

Ces agents n’ont pas été testés pour déterminer leur effet sur les tumeurs cérébrales, mais ces premiers résultats suggèrent qu’il s’agit là d’une piste à explorer.