SCLÉROSE en PLAQUES : Comprendre et atténuer le rôle de l'épigénétique

Le fumarate de diméthyle (Tecfidera ™) - un métabolite perméable aux cellules de la famille des esters de l'acide fumarique (EAF) - est un traitement approuvé pour la SEP et constitue un traitement efficace possible pour d'autres maladies auto-immunes. Le mécanisme précis de l'action du médicament n'est pourtant que partiellement compris. Ces scientifiques identifient un mécanisme d'action possible, ouvrant l’espoir du développement de nouvelles classes de médicaments pour le traitement de la SEP et d'autres maladies.

La sclérose en plaques se développe lorsque des changements épigénétiques poussent certaines cellules immunitaires du cerveau, ou cellules T, à se diriger vers le cerveau, vers le système nerveux central. Ici, les chercheurs ont postulé que les métabolites des EAF agissent en atténuant le développement de ces lymphocytes T à tête chercheuse dans le cerveau. L’étude est menée auprès de 97 volontaires atteints de sclérose en plaques, dont 47 naïfs de traitement, 35 traités par EAF et 16 par l'acétate de glatiramère.

Le traitement par EAF fait baisser les niveaux de lymphocytes T à tête chercheuse dans le cerveau : Des échantillons de sang ont été prélevés chez chaque participant et leurs niveaux de lymphocytes T au cerveau ont été mesurés. L’analyse constate des niveaux significativement plus bas de ces lymphocytes T à tête chercheuse dans le groupe traité par FAE vs les autres groupes de l’étude.

Les EAF modifient le paysage épigénétique des cellules T afin de réduire le développement de ces cellules T pathogènes. Plus précisément, les chercheurs constatent que les EAF exercent un effet épigénétique marqué sur une région particulière de l'ADN des cellules T, qui comprend un micro-ARN appelé MIR-21, nécessaire à la production de cellules T à tête chercheuse dans le cerveau. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l'effet immunomodulateur des EAF dans la SEP est au moins en partie dû à la régulation épigénétique de ces lymphocytes T spécifiques du cerveau.

Des implications pour le traitement de la sclérose en plaques, mais également pour d'autres maladies auto-immunes (psoriasis, maladies inflammatoires de l'intestin), qui impliquent le même type de cellules T. En cernant, au moins partiellement l'effet épigénétique de ces métabolites sur le système immunitaire, il sera possible de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des maladies auto-immunes.